“藥”繁體字寫作“藥”，說文解字中這樣解釋，從草，樂聲。“草”是指用來治病的草木，“樂”即舒服。藥本義就是消除痛苦、使人舒服之材料，人生病了自然不快樂，吃“草”可重拾快樂。

　　但事物都有兩面性，俗話說“是藥三分毒”，藥物在除病的同時，也可能帶來毒副反應，特別是隨著藥物療效增大、成分增多、適用性越大，可能出現(xiàn)不良反應的范圍也會越寬。

　　北京回龍觀醫(yī)院精神科副主任醫(yī)師韓笑樂指出，“雖然許多新藥比老藥具有更好的選擇性，但藥物毒性難以避免，不存在絕對安全、療效完美的藥物。”

　　對于精神病患者而言，韓笑樂表示，絕大部分精神科藥物均經由肝臟代謝，這些藥物對患者的肝毒性需要特別關注。

　　用藥過程中，可因藥物本身或其代謝產物，或由于特殊體質對藥物的超敏感性、耐受性降低等導致肝臟損傷，被稱為藥物性肝損傷，或稱藥物性肝病。

　　藥物性肝損傷多表現(xiàn)為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復，重者可能危及生命。易出現(xiàn)肝功能損傷的精神病患者，多見于病毒性肝炎、酗酒或其他物質濫用的患者中。

　　眾所周知，肝臟是人體內最大的實質性臟器和消化腺，以代謝功能為主，承擔著解讀并儲存糖原（肝糖）、合成蛋白質及凝血因子、制造膽汁、儲存血液等作用。肝臟功能受到諸多因素影響，如年齡、性別、軀體疾病、服藥時間、活性物質使用、肥胖等。

　　如何得知肝臟是否遭受著損害？可對不同肝功能指標進行檢測，其中，反映肝實質損害的包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等，ALT是最常用的敏感指標。“1%的肝臟細胞發(fā)生壞死時，血清ALT水平即可升高1倍。當AST持續(xù)升高，數(shù)值超過ALT往往提示肝實質損害嚴重，是慢性化程度加重的標志。”韓笑樂說。

　　反映膽紅素代謝及膽汁淤積的總膽紅素、直/間接膽紅素、尿膽紅素、尿膽原等也是肝功能檢測的指標。當肝細胞變性壞死，膽紅素代謝障礙或者肝內膽汁淤積時，可以出現(xiàn)上述指標升高。有溶血性黃疸時，可以出現(xiàn)間接膽紅素升高。

　　那么，哪些精神科用藥可能導致患者出現(xiàn)藥物性肝損傷呢？“抗精神藥物、抗抑郁藥、抗癲癇藥物均存在肝毒性。”韓笑樂說。

　　首先，主要用于治療精神分裂和預防精神分裂癥復發(fā)、控制躁狂發(fā)作的抗精神病藥物，其使用周期長、劑量大以及聯(lián)合用藥多見，這是患者容易出現(xiàn)不同程度肝毒性的原因之一。

　　肝功能損害一般出現(xiàn)在藥物治療的前1-2個月，平均為6周，常表現(xiàn)為一過性無癥狀性轉氨酶升高，少數(shù)患者會有輕度惡心、厭食等癥狀。

　　非典型抗精神病藥導致肝功能損害的風險明顯小于經典抗精神病藥。經典抗精神病藥包括氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等，非典型抗精神病藥包括氯氮平、奧氮平、利培酮等。研究表明，服用非典型抗精神病藥的患者中，大約50%可觀察到無癥狀性的、一過性的肝酶升高，只有少數(shù)產生肝臟毒性及嚴重肝衰竭。

　　其次，所有抗抑郁藥均可能造成藥物性肝損傷，即便是在推薦劑量，尤其是對于老年人及服用多種藥物、酒精濫用、物質非法使用、慢性肝病患者。韓笑樂指出，既往文獻中，抗抑郁藥的肝毒性被低估了，所以早期發(fā)現(xiàn)和及時治療可謂至關重要。

　　基于對證據(jù)的回顧，造成肝損害風險最高的是單胺氧化酶制劑，三環(huán)/四環(huán)類抗抑郁藥等。風險相對較小的抗抑郁藥則包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀和氟伏沙明。危及生命的藥物性肝損害曾見于文拉法辛、度洛西汀、舍曲林等藥物，盡管尚未明確闡明劑量與效應的關系，但建議最好使用最小有效劑量以降低相關風險。

　　另外，抗癲癇藥物如卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鹽均有肝損害的報道，但丙戊酸鹽及卡馬西平所導致的嚴重肝毒性事件主要發(fā)生于兒童群體，且多發(fā)生在連用多種抗驚厥藥物時。

　　“實際上，與其他非精神科藥物如鎮(zhèn)痛劑、抗生素、中草藥等相比，精神科藥物導致嚴重肝臟損害或肝衰竭的風險還要相對小一些。”韓笑樂補充道。

　　但無論如何，精神科藥物性肝損傷畢竟是存在，醫(yī)生和患者必須要樹立安全用藥的意識。為降低肝損傷的風險，韓笑樂建議，定期監(jiān)測肝功能指標，重視肝酶的升高，及時到醫(yī)院進行隨訪，做好病人出院以后的動態(tài)管理。

　　“如果病人出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、肝區(qū)疼痛、皮疹等癥狀，應積極到醫(yī)院會診或轉診，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以免造成肝硬化、肝衰竭等嚴重后果。”韓笑樂說，還要控制好體重，糾正血糖、血脂等代謝紊亂；糾正損肝壞習慣——過度喝酒、胡亂吃藥、睡眠不足、發(fā)愁發(fā)怒、愛吃油膩、愛吃宵夜、吸煙、吸毒等。

　　專家介紹：

　　韓笑樂，北京回龍觀醫(yī)院精神科副主任醫(yī)師，擅長抑郁癥、精神分裂癥等普通精神病的診斷和治療及心理康復咨詢。

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